Il mieloma multiplo recidivato e refrattario ( RRMM ) è una neoplasia plasmacellulare definita da una malattia progressivamente refrattaria che richiede una terapia cronica e sempre più intensiva.
Nonostante i recenti progressi, esistono opzioni di trattamento limitate per il mieloma multiplo recidivato e refrattario.
Uno studio di fase 1 a braccio singolo, in aperto, ha valutato la sicurezza del nuovo costrutto CAR-T mirato all'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) che sfrutta un dominio di legame dell'antigene completamente sintetico ( CART-ddBCMA ), che è stato specificamente progettato per ridurre l'immunogenicità e migliorare la stabilità della superficie delle cellule CAR-T.
Sono stati arruolati nello studio 13 pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con mieloma multiplo recidivato e refrattario che avevano ricevuto almeno 3 precedenti regimi di terapia sistemica.
I pazienti hanno ricevuto una singola dose di 100 x 106 CART-ddBCMA ( DL1 ) o 300 x 106 CART-ddBCMA ( DL2 ) dopo chemioterapia linfodepletiva standard.
Gli endpoint primari dello studio erano la valutazione dell'incidenza di eventi avversi insorti durante il trattamento, comprese le tossicità dose-limitanti, e la definizione di una dose raccomandata di fase 2.
I risultati hanno mostrato che CART-ddBCMA è risultato ben tollerato e ha dimostrato un profilo di tossicità favorevole. Sono stati segnalati solo 1 caso di sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o superiore, e 1 caso di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie; entrambi sono avvenuti con DL2 ed erano gestibili con il trattamento standard.
Non sono state osservate tossicità neurologiche atipiche e disturbi del movimento simili alla malattia di Parkinson.
La dose massima tollerata non è stata raggiunta.
Tutti i pazienti infusi hanno risposto a CART-ddBCMA e 9 pazienti su 12 ( 75% ) hanno ottenuto una risposta completa / risposta completa stringente.
Le risposte sono diventate più profonde nel tempo, e al momento dell'ultimo cutoff dei dati ( follow-up mediano 56 settimane ), 8/9 pazienti valutabili ( 89% ) hanno raggiunto una negatività residua minima della malattia.
In conclusione, i risultati hanno dimostrato la sicurezza delle cellule CART-ddBCMA e hanno documentato risposte durature a CART-ddBCMA nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario. ( Xagena2023 )
Frigault MJ et al, Blood Adv 2023; 7: 768-777
Emo2023 Onco2023 Med2023 Farma2023
