Utilizzando analisi abbinate al punteggio di propensione degli studi CARTITUDE-1 e MAMMOTH, sono stati osservati risultati migliori per i pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario trattati con Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel ) rispetto alle terapie convenzionali.
La popolazione di pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario inclusa in questa ricerca aveva precedentemente ricevuto un inibitore del proteasoma, un immunomodulatore ( IMiD ) e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
Dopo abbinamento per punteggio di propensione 1:1, lo studio ha incluso 95 pazienti nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) e 69 pazienti nella popolazione ITT modificata ( mITT ) da entrambi gli studi CARTITUDE-1 e MAMMOTH.
In MAMMOTH, che è servito come gruppo di controllo comparativo per CARTITUDE-1, i pazienti che avevano ricevuto una successiva terapia non a base di cellule CAR-T dopo essere diventati refrattari a un inibitore del proteasoma, a un immunomodulatore e a un anticorpo monoclonale anti-CD38, pur non avendo insufficienza renale o soddisfacendo i criteri per la leucemia plasmacellulare, sono stati inseriti nella popolazione ITT. La popolazione ITT modificata ( mITT )ha incluso pazienti che non avevano manifestato progressione o decesso entro 47 giorni dall'inclusione nello studio all'inizio della terapia.
I trattamenti per i pazienti in MAMMOTH includevano Pomalidomide ( 34% dei pazienti ), anticorpo monoclonale anti-CD38 ( 24% ), Carfilzomib ( 19% ) e chemioterapia citotossica ( 35% ) come terapia successiva.
Per CARTITUDE-1, la popolazione ITT è stata definita come pazienti sottoposti ad aferesi, mentre la popolazione mITT era costituita da pazienti che avevano ricevuto anche un'infusione di Cilta-cel.
I tassi di risposta e di sopravvivenza sono risultati significativamente più alti per i pazienti nello studio CARTITUDE-1 rispetto ai pazienti nello studio MAMMOTH.
Concentrandosi sulle popolazioni ITT, il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato dell'84% per la popolazione CARTITUDE-1 rispetto al 28% nella popolazione MAMMOTH ( odds ratio [ OR ], 13.4; IC 95%, 6.6-27.3; P inferiore a 0.001 ).
I dati di sopravvivenza nelle popolazioni ITT sono risultati significativi anche per la terapia con cellule CAR-T, con un tasso di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 12 mesi del 73% ( IC 95%, 64-83% ) per i pazienti nella popolazione dello studio CARTITUDE-1 e il 12% ( IC 95%, 6-21% ) per i pazienti nella popolazione MAMMOTH.
Il tasso di sopravvivenza globale ( OS ) a 12 mesi è stato pari all'83% ( IC 95%, 76-91% ) e al 39% ( IC 95%, 30-51% ), rispettivamente, nelle popolazioni CARTITUDE-1 e MAMMOTH.
Le analisi mITT hanno prodotto risultati simili a quelli delle popolazioni ITT. Il tasso ORR per questi pazienti è stato del 96% in CARTITUDE-1 contro il 30% in MAMMOTH ( OR, 50.3; IC 95%, 14.2-178.3; P inferiore a 0.001 ).
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è stato del 79% ( IC 95%, 69-90% ) nella popolazione CARTITUDE-1 rispetto al 15% ( IC 95%, 7-28% ) nella popolazione MAMMOTH ( P inferiore a 0.001 ).
Inoltre, i tassi di sopravvivenza globale a 12 mesi sono stati rispettivamente dell'88% ( IC 95%, 81-96% ) e del 35% ( IC 95%, 24-51% ) ( P inferiore a 0.001 ).
Nelle analisi abbinate al punteggio di propensione delle popolazioni ITT e mITT, i tassi di risposta globale e di sopravvivenza senza progressione e di sopravvivenza globale a 12 mesi erano significativamente più alti in CARTITUDE-1 rispetto a MAMMOTH.
Lo studio CARTITUDE-1 ha trattato pazienti con mieloma multiplo che avevano ricevuto tre o più terapie precedenti o erano doppiamente refrattari a un immunomodulatore e a un inibitore del proteasoma e che avevano ricevuto un inibitore del proteasoma, un immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
I pazienti idonei hanno ricevuto una singola infusione di Cilta-cel di 0.75 × 10(6) cellule T vitali CAR-positive per kg, somministrata da 5 a 7 giorni dopo l'inizio della linfodeplezione.
I pazienti idonei con mieloma multiplo per lo studio MAMMOTH erano stati precedentemente trattati per 4 o più settimane con un regime di anticorpi monoclonali anti-CD38.
Le differenze di progettazione degli studi CARTITUDE-1 e MAMMOTH hanno rappresentato una limitazione. Nello specifico, CARTITUDE-1 è uno studio clinico prospettico, mentre MAMMOTH ha un disegno retrospettivo e osservazionale.
Tuttavia, in assenza di un comparatore diretto, questa analisi ha indicato che Cilta-cel è risultato superiore alle terapie attualmente disponibili per i pazienti pesantemente pretrattati con mieloma multiplo. ( Xagena2021 )
Fonte: European Hematology Association ( EHA ) Congress, 2021
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