Il mieloma multiplo ( MM ) ad alto rischio è spesso definito sulla base di anomalie citogenetiche, ma i pazienti che presentano recidive precocemente dopo la terapia iniziale sono considerati un gruppo funzionale ad alto rischio.
Negli studi di fase 3 CASTOR e POLLUX, Daratumumab ( Darzalex ) più Bortezomib / Desametasone ( D-Vd ) o Lenalidomide / Desametasone ( D-Rd ) hanno migliorato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ), indipendentemente dal rischio citogenetico, e hanno raggiunto tassi più elevati di risposta completa o migliore ( CR ) e negatività della malattia minima residua ( MRD ) rispetto a quelli con i soli regimi Vd/Rd nel mieloma multiplo recidivante / refrattario.
Le analisi post hoc di CASTOR e POLLUX hanno valutato sottogruppi di pazienti con una precedente linea di terapia in base ai tempi di progressione / recidiva ( precoce o tardiva ) dopo l'inizio della prima linea di terapia.
La sopravvivenza libera da progressione ha costantemente favorito i regimi contenenti Daratumumab nei sottogruppi utilizzando un cutoff di recidiva precoce sia a 24 che a 18 mesi.
Nell’insieme di dati aggregati CASTOR/POLLUX, Daratumumab ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 65% ( hazard ratio HR, 0.35; P minore di 0.0001 ) nel sottogruppo con recidiva precoce ( inferiore a 24 mesi ) e del 65% ( HR, 0.35; P minore di 0.0001 ) nel sottogruppo con recidiva tardiva ( 24 mesi e oltre ).
La sopravvivenza globale ha inoltre favorito i regimi contenenti Daratumumab sia nel sottogruppo di recidiva precoce ( HR, 0.62; P=0.0036 ) che nel sottogruppo di recidiva tardiva ( HR, 0.67; P=0.0183 ) nella popolazione aggregata utilizzando un cut-off di 24 mesi.
I tassi di negatività di risposta completa o migliore e malattia minima residua erano più alti con Daratumumab rispetto al controllo, indipendentemente dai tempi di progressione / recidiva.
Sebbene Daratumumab non sia in grado di superare completamente la prognosi avversa della recidiva precoce, i risultati supportano l’uso di Daratumumab nei pazienti con una precedente linea di terapia, compresi quelli che progrediscono / recidivano precocemente dopo la terapia iniziale e sono considerati con mieloma multiplo funzionale ad alto rischio. ( Xagena2024 )
Spencer A et al, Blood Adv 2024; 8: 388-398
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