I risultati di uno studio su pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario ha indicato che il trattamento con Daratumumab ( Darzalex ) può essere associato a un trend di miglioramento del turnover osseo, sebbene i risultati dell'analisi primaria non fossero statisticamente significativi.
I pazienti con mieloma multiplo possono manifestare una malattia ossea osteolitica che può accompagnare il mieloma.
Trattamenti multipli per il mieloma multiplo possono avere un impatto sulla malattia ossea associata al mieloma, ma gli effetti degli anticorpi monoclonali mirati a CD38, come Daratumumab, sul metabolismo osseo non sono stati ben definiti.
Nello studio non-comparativo, in aperto, prospettico, multicentrico di fase 2 REBUILD, i pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario con malattia misurabile sono stati trattati con Daratumumab.
I pazienti avevano precedentemente ricevuto almeno due linee di terapia che includevano Lenalidomide e un inibitore del proteasoma.
I pazienti in questo studio hanno ricevuto Daratumumab per via endovenosa ( 16 mg/kg ) ogni settimana durante i primi 2 cicli di trattamento, poi ogni 2 settimane per i successivi 4 cicli e poi mensilmente fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, sospensione per decisione del paziente o del medico, o decesso.
Gli endpoint coprimari erano le variazioni percentuali mediane a 4 mesi rispetto al basale per il telopeptide C terminale del collagene di tipo I ( CTX ) e per la fosfatasi acida tartrato-resistente 5b ( TRACP-5b ).
CTX e TRACP-5b sono marcatori del metabolismo osseo e sono stati misurati anche una varietà di altri marcatori del metabolismo osseo.
Lo studio ha arruolato 57 pazienti, di cui 33 erano valutabili in analisi primaria dopo aver completato 4 mesi di terapia.
Tra i pazienti inclusi nell'analisi primaria, il tasso di risposta globale ( ORR ), inclusa una risposta parziale o migliore, è stato del 63.6%.
L'analisi primaria ha mostrato una diminuzione percentuale mediana tra il basale e 4 mesi per CTX del 3.9%; la diminuzione percentuale mediana in questo lasso di tempo per TRACP-5b è stata del 2.6%.
I livelli di CTX sono stati ridotti del 20% o più nel 39.4% dei pazienti e sono stati ridotti del 30% nel 33.3% dei pazienti.
I livelli di TRACP-5b sono stati ridotti del 20% o più nel 30.3% dei pazienti e sono diminuiti del 30% nel 18.2% dei pazienti.
Le diminuzioni dei livelli di CTX o TRACP-5b, rispetto al basale, non sono state considerate statisticamente significative.
Alcuni marker di formazione ossea sono stati valutati come endpoint secondari, con valutazioni della variazione percentuale tra il basale e 4 mesi di terapia.
Per i pazienti che hanno presentato una risposta parziale o migliore con Daratumumab, gli aumenti mediani di questi marcatori sono stati del 25.3% per la fosfatasi alcalina specifica per l'osso, del 146.0% per l'osteocalcina e del 15.7% per il propeptide N-terminale del procollagene di tipo 1 ( P1NP ).
Le analisi di sicurezza hanno incluso tutti i 57 pazienti arruolati.
Eventi avversi gravi considerati correlati a Daratumumab hanno incluso: infezioni delle basse vie respiratorie di grado 3-5 in 4 pazienti, broncospasmo di grado 4 in 1 paziente e neutropenia febbrile di grado 3 in 1 paziente.
In conclusione, Daratumumab ha mostrato un effetto positivo sul metabolismo osseo nei pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario principalmente riducendo l'inibizione degli osteoblasti e inducendo la formazione ossea. ( Xagena2022 )
Fonte: Cancers, 2022
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