Carfilzomib ( Kyprolis ), un inibitore del proteasoma selettivo approvato negli Stati Uniti nel 2012, è un trattamento monoterapico per il mieloma multiplo recidivante e refrattario.
Carfilzomib viene somministrato come infusione endovenosa in 2-10 minuti nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di un ciclo di 28 giorni, a una dose iniziale di 20 mg/m2 per ciclo 1 e una dose target di 27 mg/m2 in seguito.
Nello studio di fase II PX-171-003-A1, Carfilzomib 20/27 mg/m2 ha fornito risposte durature in una popolazione pesantemente pretrattata con mieloma multiplo recidivante e refrattario ( n=266 ), con un tasso di risposta complessivo del 22.9% e una durata media della risposta di 7.8 mesi.
In un'analisi integrata di sicurezza di 4 studi di fase II, gli eventi avversi comuni ( 32.7-55.5% ) hanno incluso stanchezza, anemia, nausea, trombocitopenia, dispnea e diarrea. Gli eventi avversi di grado 3/4 sono stati generalmente ematologici e hanno compreso trombocitopenia ( 23.4% ), anemia ( 22.4% ) e linfopenia ( 18.1% ).
Gli eventi avversi gravi hanno incluso polmonite ( 9.9% ), insufficienza renale acuta ( 4.2% ), piressia ( 3.4% ) e insufficienza cardiaca congestizia ( 3.4% ). La neuropatia periferica o un suo peggioramento sono stati frequenti ( 13.9% in totale, 1.3% di grado 3, nessun grado 4 ). ( Xagena2014 )
Harvey RD, Clin Pharmacol 2014; 6: 87-96
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