Le mutazioni attivanti di BRAF si trovano in un piccolo sottogruppo di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, ma la prevalenza aumenta nella malattia refrattaria in stadio avanzato e le mutazioni sono associate a esiti avversi.
Uno studio prospettico a braccio singolo, in aperto, multicentrico di fase 2 ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'inibizione combinata di BRAF/MEK, utilizzando Encorafenib ( Braftovi ) e Binimetinib ( Mektovi ), nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario ( RRMM ) portatori di una mutazione BRAFV600E.
I pazienti hanno ricevuto 450 mg di Encorafenib una volta al giorno e Binimetinib 45 mg due volte al giorno.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale raggiunto entro il primo anno dall'inizio del trattamento secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group.
Sono stati arruolati 12 pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario con una mediana di 5 precedenti linee di terapia.
Il tasso di risposta globale è stato dell'83.3%, con 10 pazienti che hanno ottenuto almeno una risposta parziale.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.6 mesi e la sopravvivenza globale è stata del 55% a 24 mesi.
La resistenza emergente alla terapia è stata guidata da mutazioni RAS e varianti strutturali che coinvolgevano il locus BRAF.
Questo è il primo studio clinico prospettico a dimostrare che l'inibizione combinata di BRAF/MEK è altamente efficace nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario con mutazione BRAFV600E e rappresenta un approccio di successo mirato alla medicina di precisione in questa malattia. ( Xagena2023 )
Giesen N et al, Blood 2023; 141: 1685-1690
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