I dati di uno studio di fase 2 hanno indicato che l'uso di un regime guidato dalla malattia minima residua ( MRD ) può limitare l'esposizione al trattamento mantenendo risposte approfondite senza la necessità di trapianto di cellule staminali autologhe ( ASCT ) in prima linea.
I risultati di studi randomizzati hanno dimostrato che i regimi quadrupli comprendenti un anticorpo monoclonale più un inibitore del proteasoma e farmaci immunomodulatori immidici ( IMiD ) hanno prodotto risposte più profonde e una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) superiore rispetto alle triplette nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
Ciò che non è ancora noto è la combinazione ottimale di questi farmaci.
Una terapia iniziale più intensiva può consentire cicli di terapia più brevi e l'eliminazione del trapianto ASCT dal paradigma del trattamento in prima linea.
Un approccio terapeutico adattato in base alla malattia minima residua è razionale perché può identificare a quali pazienti possono essere somministrati cicli più brevi di terapia intensiva senza compromettere l'efficacia.
Sono stati arruolati 46 pazienti ( età mediana, 62 anni; range, 43-81; 72% uomini ) con mieloma multiplo di nuova diagnosi tra luglio 2017 e febbraio 2021 in uno studio multicentrico di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Elotuzumab ( Empliciti ) più Carfilzomib settimanale, Lenalidomide e Desametasone.
I partecipanti allo studio hanno ricevuto da 12 a 24 cicli del regime quadrupletto.
E' stata determinata la durata della terapia in base a due risultati di malattia MRD-negativa consecutivi utilizzando il sequenziamento di nuova generazione dopo i cicli di trattamento 8 e 12.
Coloro che hanno raggiunto lo stato MRD-negativo sono passati alla terapia di mantenimento con Elotuzumab più Lenalidomide settimanale e Desametasone fino a quando non hanno manifestato la progressione della malattia.
La risposta completa stringente e/o la negatività MRD sono serviti come endpoint primari dello studio. Gli endpoint secondari includevano la sicurezza, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale ( OS ).
Il follow-up mediano è stato di 28.7 mesi ( range, 1.4-50.1 mesi ).
Lo studio ha raggiunto la soglia statistica predefinita per l'efficacia del trattamento, con una risposta completa rigorosa e/o un tasso di negatività per MRD del 58% dopo il ciclo di trattamento 8.
Il tasso di negatività MRD è aumentato al 70% entro la fine dello studio, indicando un approfondimento delle risposte nel tempo.
I valori mediani di sopravvivenza senza progressione e sopravvivenza globale non sono ancora stati raggiunti.
E' stata calcolata una sopravvivenza PFS stimata a 3 anni del 72% per l'intera popolazione dello studio, che è aumentata al 92% tra i pazienti MRD-negativi dopo il ciclo di trattamento 8.
E' stata riscontrata una sopravvivenza OS stimata a 3 anni del 78% per l'intera popolazione dello studio che è aumentata al 100% tra i pazienti MRD-negativi dopo il ciclo di trattamento 8.
L'evento avverso più comune di grado 3/4 correlato al trattamento ematologico, la neutropenia, si è verificato nell'11% dei pazienti. Altri eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 hanno incluso le infezioni polmonari ( 13% ) e le infezioni non-polmonari ( 11% ).
Un paziente ha sofferto di un infarto miocardico di grado 5 correlato al trattamento.
Da questo studio è emerso che il regime a quattro componenti è risultato associato a una negatività MRD / tasso di risposta completa rigorosa del 58%. ( Xagena2022 )
Fonte: JAMA Oncology, 2022
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