I risultati dello studio di fase 3 supportano l'uso di Carfilzomib ( Kyprolis ), Lenalidomide ( Revlimid ) e Desametasone come mantenimento dopo il trapianto autologo di cellule staminali nei pazienti con mieloma multiplo.
Dallo studio ATLAS è emerso che Carfilzomib associato a Lenalidomide e Desametasone prolunga significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto alla sola Lenalidomide.
Lo studio di fase 3 ha riguardato 193 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi. Sono stati sottoposti a induzione e trapianto di cellule staminali autologhe e sono stati assegnati in modo casuale al mantenimento con Carfilzomib più Lenalidomide e Desametasone ( n=93 ) o solo Lenalidomide ( n=87 ).
Dopo il ciclo 8, il 44% dei pazienti nel braccio tripletta è passato alla sola Lenalidomide. Dopo 36 cicli di mantenimento assegnati, tutti i pazienti hanno ricevuto solo Lenalidomide.
All'analisi ad interim, il follow-up mediano è stato di 33.8 mesi.
La sopravvivenza mediana senza progressione è stata pari a 59.1 mesi nel braccio tripletta e di 41.4 mesi nel braccio monoterapia ( hazard ratio, HR=0.51; IC 95%, 0.31-0.86; P = 0.012 ).
In un'analisi post hoc per sottogruppi, la tripletta ha conferito un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione nei pazienti di età inferiore ai 60 anni, donne, pazienti con un performance status ECOG pari a 0, quelli con malattia in stadio ISS I-II, quelli con una risposta parziale molto buona o migliore dopo trapianto e quelli con citogenetica a rischio standard.
Eventi avversi di grado 3-4 si sono verificati nel 76% dei pazienti nel braccio tripletta e nel 73% dei pazienti nel braccio sola Lenalidomide.
Eventi avversi gravi sono stati riportati rispettivamente nel 30% e nel 22%.
L'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi si è verificata nel 4% dei pazienti nel braccio tripletta e nel 12% di quelli nel braccio Lenalidomide.
Nel complesso, i risultati di tossicità ed efficacia hanno indicato un indice terapeutico favorevole per Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone, che potrebbe essere preso in considerazione quando si assumono decisioni informate sul trattamento dopo il trapianto di cellule staminali autologhe.
Tuttavia, il regime di trattamento e i risultati richiedono un'ulteriore conferma con un follow-up più lungo. ( Xagena2023 )
Fonte: The Lancet Oncology, 2023
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