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Mieloma multiplo recidivante / refrattario trattato con Cilta-cel , una terapia CAR-T: la sindrome da rilascio di citochine risulta gestibile


Dallo studio di fase 1b/2 CARTITUDE è emerso che la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) dopo il trattamento con Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel ) è risultata gestibile e di basso grado nella maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario ( RRMM ).

La sindrome da rilascio di citochine, un effetto collaterale noto della terapia con cellule T che esprimono il recettore chimerico dell'antigene ( CAR ), può essere da lieve a pericolosa per la vita e richiede un'attenta gestione.

Cilta-cel è una una terapia CAR-T diretta verso BCMA ( B-Cell Maturation Antigen ) che trova indicazione nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario.

. Lo studio CARTITUDE-1 ha incluso pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato / refrattario e malattia misurabile, trattati in precedenza con almeno 3 regimi di trattamento o erano refrattari al trattamento con un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore, nonché quelli che avevano ricevuto un anticorpo anti-CD38.

Una analisi ha preso in esame il profilo della sindrome da rilascio di citochine e il profilo delle citochine per valutare l'incidenza e la gravità della sindrome CRS nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario.
I campioni di siero per il profilo delle citochine sono stati raccolti prima che i pazienti ricevessero linfodeplezione e infusione di Cilta-cel. Inoltre, i campioni di siero sono stati raccolti 2 ore dopo l'infusione il giorno 1, a intervalli di tempo regolari fino al giorno 100 e, se necessario, in caso di sospetto o di segnalazione di una sindrome da rilascio di citochine.

Un totale di 97 pazienti ha ricevuto Cilta-cel in CARTITUDE-1.

La sindrome CRS è stata segnalata in 92 ( 94.8% ) pazienti di cui 48 ( 49.5% ) avevano una sindrome CRS di grado 1, 38 ( 39.2% ) di grado 2, 4 ( 4.1% ) di grado 3 e 1 di grado 5 ( 1.0% ).

Il tempo mediano all'insorgenza della sindrome CRS dal momento dell'infusione di Cilta-cel è stato di 7.0 giorni ( intervallo, 1-12 giorni ) e la durata mediana della sindrome CRS è stata di 4.0 giorni ( intervallo, 1-27 ), con 1 paziente che ha manifestato sindrome CRS dopo 97 giorni.

Terapie di supporto per la gestione della sindrome CRS sono state somministrate a 87 ( 89.7% ) pazienti, che più comunemente hanno riguardato Tocilizumab ( 69.1% ), Paracetamolo ( 68.0% ), corticosteroidi ( 20.6% ) e Anakinra ( 18.6% ).

La sindrome da rilascgio di citochine si è risolta in 91 dei 92 pazienti ( 98.9% ).
Il paziente con sindrome CRS di grado 5 / linfoistiocitosi emofagocitica è deceduto il giorno 99 dello studio dopo sequele di sindrome CRS di grado 4.

Nel complesso, la sindrome da rilascio di citochine dopo il trattamento con Cilta-cel è risultata di basso grado e gestibile nella maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario.
Il basso tasso di sindrome CRS di grado 3 o superiore, la durata mediana di 4 giorni e l'inizio dopo 7 giorni hanno suggerito che la somministrazione ambulatoriale di Cilta-cel può essere fattibile. ( Xagena2021 )

Fonte: Transplantation and Cellular Therapy, 2021

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