La previsione del beneficio del singolo paziente dal mantenimento con Lenalidomide ( Revlimid ) dopo il trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT ) rimane difficile.
È stato studiato il profilo molecolare esteso per la previsione degli esiti nei pazienti nello studio Myeloma XI ( MyXI ) del National Cancer Research Institute ( NCRI ).
I pazienti nello studio MyXI randomizzati al mantenimento con Lenalidomide o all'osservazione dopo trapianto autologo di cellule staminali sono stati profilati geneticamente per t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(1p), gain(1q) e del(17p) ed è stata calcolata la co-presenza dei marcatori di rischio.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la progressione successiva ( PFS2 ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono state calcolate dalla randomizzazione di mantenimento e i gruppi sono stati confrontati utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox.
Dei 556 pazienti, ne sono stati analizzati il 17% con mieloma multiplo ( MM ) double-hit ( 2 o più marcatori di rischio ), il 32% con mieloma multiplo single-hit ( 1 marcatore di rischio ) e il 51% senza marcatori di rischio.
Il mieloma multiplo single-hit ha ottenuto il massimo beneficio di sopravvivenza libera da progressione dal mantenimento con Lenalidomide, in particolare, del(1p), del(17p) e t(4;14) isolati, con un rischio di progressione o morte ( PFS ) ridotto di circa 40 volte, 10 volte e 7 volte, rispettivamente, rispetto all'osservazione.
Questo vantaggio si è tradotto in un miglioramento della progressione successiva e della sopravvivenza globale per questo gruppo di pazienti rispetto all'osservazione; la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 10.9 vs 57.3 mesi per l'osservazione rispetto al mantenimento con Lenalidomide.
I pazienti con gain(1q) isolato non hanno tratto alcun beneficio e hanno tratto beneficio limitato di mieloma multiplo double-hit ( indipendentemente dal rischio di lesioni coinvolte ) dal mantenimento con Lenalidomide.
La profilazione genetica estesa ha identificato i pazienti che traggono benefici eccezionali dal mantenimento con Lenalidomide e dovrebbe essere presa in considerazione per i pazienti di nuova diagnosi per supportare le decisioni relative alla gestione lungo il percorso di trattamento. ( Xagena2023 )
Panopoulou A et al, Blood 2023; 141: 1666-1674
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