Lenalidomide ( Revlimid ) e Desametasone sono uno standard di cura nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non-idonei al trapianto.
L'aggiunta di un terzo farmaco alla combinazione probabilmente migliorerà l'efficacia del trattamento.
KEYNOTE-185 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Lenalidomide e Desametasone con e senza Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con mieloma multiplo non precedentemente trattato.
Sono stati presentati i risultati di una analisi intermedia non-pianificata per valutare il rapporto rischio-beneficio della combinazione su richiesta della FDA ( Food and Drug Administration ) degli Stati Uniti.
KEYNOTE-185 è stato uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, condotto in 95 centri medici in 15 Paesi ( Australia, Canada, Francia, Germania, Irlanda, Israele, Italia, Giappone, Nuova Zelanda, Norvegia, Russia, Sudafrica, Spagna , Regno Unito e Stati Uniti ).
Sono stati arruolati pazienti non-idonei al trapianto di età pari o superiore a 18 anni con mieloma multiplo di nuova diagnosi, ECOG performance status pari a 0 o 1 e che erano naive al trattamento, e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Pembrolizumab più Lenalidomide e Desametasone oppure Lenalidomide e Desametasone da solo.
I pazienti hanno ricevuto Lenalidomide orale 25 mg nei giorni 1-21 e Desametasone orale 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22 di cicli ripetuti di 28 giorni, con o senza Pembrolizumab per via endovenosa 200 mg ogni 3 settimane.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), che è stata valutata dallo sperimentatore a causa della conclusione anticipata dello studio.
L'efficacia è stata analizzata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale e la sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2016 e il 2017, 301 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Pembrolizumab più Lenalidomide e Desametasone ( n=151 ) o al gruppo Lenalidomide e Desametasone ( n=150 ).
Nel 2017, la FDA ha deciso di interrompere lo studio a causa dello squilibrio nella percentuale di decessi tra i gruppi.
Al cutoff del database nel 2017, con un follow-up mediano di 6.6 mesi, 149 pazienti nel gruppo Pembrolizumab più Lenalidomide e Desametasone e 145 nel gruppo Lenalidomide e Desametasone avevano ricevuto il farmaco di studio assegnato.
La sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi; le stime di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi erano dell'82.0% rispetto all'85.0% ( hazard ratio HR 1.22; P=0.75 ).
Sono stati segnalati eventi avversi gravi in 81 pazienti ( 54% ) nel gruppo Pembrolizumab più Lenalidomide e Desametasone rispetto a 57 pazienti ( 39% ) nel gruppo Lenalidomide e Desametasone; gli eventi avversi gravi più comuni sono stati polmonite ( 9, 6% ) e piressia ( 7, 5% ) nel gruppo Pembrolizumab più Lenalidomide e Desametasone e polmonite ( 8, 6% ) e sepsi ( 2, 1% ]) nel gruppo Lenalidomide e Desametasone.
Si sono verificati 6 decessi ( 4% ) correlati al trattamento nel gruppo Pembrolizumab più Lenalidomide e Desametasone ( arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, miocardite, perforazione dell'intestino crasso, polmonite ed embolia polmonare ) e 2 ( 1% ) nel gruppo Lenalidomide e Desametasone ( emorragia del tratto gastrointestinale superiore e insufficienza respiratoria ).
I risultati di questa analisi intermedia non-pianificata, richiesta dalla Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA, hanno mostrato che il profilo di rischio-beneficio di Pembrolizumab più Lenalidomide e Desametasone è sfavorevole per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, precedentemente non-trattato.
È in corso un follow-up a lungo termine sulla sicurezza e sulla sopravvivenza. ( Xagena2019 )
Usmani SZ et al, Lancet Haematology 2019; 6: 448-458
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