Lo studio IKEMA ( Randomized, Open Label, Multicenter Study Assessing the Clinical Benefit of Isatuximab Combined With Carfilzomib, Kyprolis, and Dexamethasone Versus Carfilzomib With Dexamethasone in Patients With Relapse and/or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated With 1 to 3 Prior Lines ) era uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase 3 che ha valutato Isatuximab ( Sarclisa ) più Carfilzomib ( Kyprolis ) e Desametasone ( Isa-Kd ) versus Kd ( Carfilzomib e Desametasone ) nei pazienti con mieloma multiplo recidivante.
Questa sottoanalisi ha analizzato la profondità della risposta di Isa-Kd rispetto a Kd.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ); gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta globale ( ORR ), il tasso di risposta parziale ( PR ) molto buona o migliore ( maggiore o uguale a VGPR ), il tasso di risposta completa ( CR ) e il tasso di negatività della malattia residua minima ( MRD ) ( valutato nei pazienti con maggiore o uguale a VGPR mediante sequenziamento di nuova generazione a un livello di sensibilità 10-5 ).
A un follow-up mediano di 20.7 mesi, sono state osservate risposte più profonde nel braccio Isa-Kd rispetto al braccio Kd, con risposta VGPR o migliore pari a 72.6% vs 56.1% e risposta completa del 39.7% vs 27.6%, rispettivamente.
La negatività alla malattia MRD si è verificata in 53 dei 179 pazienti ( 29.6% ) nel braccio Isa-Kd vs 16 dei 123 pazienti ( 13.0% ) nel braccio Kd, con il 20.1% ( Isa-Kd, 36 su 179 pazienti ) vs il 10.6% ( Kd, 13 su 123 pazienti ) raggiungendo lo stato di risposta completa negativa per malattia MRD.
Il raggiungimento della negatività a malattia MRD ha portato a una migliore sopravvivenza PFS in entrambi i bracci.
Un effetto positivo del trattamento per la sopravvivenza PFS è stato osservato con Isa-Kd sia nei pazienti negativi per malattia MRD ( hazard ratio, HR=0.578 ) che nei pazienti MRD-positivi ( HR=0.670 ).
L'analisi esplorativa ha indicato che sia i tassi di risposta completa attuali che quelli di risposta completa negativi per malattia MRD sono sottostimati a causa dell'interferenza della proteina M ( tasso di risposta CR potenziale aggiustato, 45.8%; tasso di CR negativo per MRD potenziale aggiustato, 24.0% ).
In conclusione, è stato riscontrato un miglioramento clinicamente significativo nella profondità della risposta con Isa-Kd.
Il tasso di risposta completa in Isa-Kd è stato del 39.7%.
La spettrometria di massa ha indicato che il potenziale tasso di risposta completa aggiustato potrebbe raggiungere il 45.8% dei pazienti trattati con Isa-Kd. ( Xagena2022 )
Martin T et al, Blood Adv 2022; 6: 4506-4515
Emo2022 Onco2022 Farma2022
