È stato dimostrato che il trattamento precoce del mieloma smoldering ad alto rischio ritarda la progressione verso il mieloma multiplo.
È stato condotto uno studio con intento curativo utilizzando un approccio terapeutico impiegato per pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
Sono stati inclusi pazienti con mieloma smoldering ad alto rischio ( rischio di progressione superiore al 50% a 2 anni ) e candidati al trapianto, che hanno ricevuto terapia di induzione con Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone ( KRd ), 6 cicli, seguiti da trapianto autologo di cellule staminali con Melfalan ad alto dosaggio ( 200 mg/m2 ) ( HDM-ASCT ), due cicli di consolidamento con Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone e mantenimento con Lenalidomide e Desametasone per 2 anni.
L'endpoint primario era il tasso di malattia residua misurabile non-rilevabile ( uMRD ) tramite citometria di flusso di nuova generazione dopo trapianto autologo di cellule staminali.
L'endpoint secondario era la malattia residua misurabile non-rilevabile sostenuta 4 anni dopo trapianto autologo di cellule staminali.
Nel periodo 2015-2017, sono stati inclusi 90 pazienti e il 31% ha soddisfatto almeno un criterio SixtyLightchain MRI ( SLiM ) - ipercalcemia, insufficienza renale, anemia, malattia ossea ( CRAB ).
Dopo un follow-up mediano di 70.1 mesi, 3 mesi dopo trapianto autologo di cellule staminali, nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), 56 su 90 pazienti ( 62% ) avevano malattia residua misurabile non-rilevabile e 4 anni dopo è stata sostenuta in 29 pazienti ( 31% ).
In tutto 5 pazienti sono progrediti a mieloma multiplo e il tasso di progressione a 70 mesi è stato del 94%.
La presenza di qualsiasi criterio SLiM CRAB ha previsto la progressione a mieloma multiplo ( 4 su 5 pazienti; hazard ratio, HR=0.12; P=0.03 ). 36 pazienti hanno mostrato una progressione biochimica, e il mancato raggiungimento di malattia residua misurabile non-rilevabile alla fine del trattamento è stato predetto.
La sopravvivenza complessiva a 70 mesi è stata del 92%. Neutropenia e infezioni sono stati gli eventi avversi più frequenti durante il trattamento, con un decesso correlato al trattamento.
Sono state segnalate 3 seconde neoplasie maligne primarie.
Sebbene sia necessario un follow-up più lungo, questo approccio curativo è incoraggiante e più efficace del mieloma multiplo attivo, con il 31% dei pazienti che mantiene la malattia residua misurabile non-rilevabile 4 anni dopo trapianto autologo di cellule staminali con Melfalan ad alto dosaggio. ( Xagena2024 )
Mateos MV et al, J Clin Oncol 2024; 42: 3247-3256
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