Daratumumab ( Darzalex ) utilizzato in combinazione con Pomalidomide ( Imnovid ) e Desametasone non ha prodotto miglioramenti significativi nella sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario, ma il suo utilizzo si è dimostrato ancora sicuro.
Lo studio APOLLO è stato condotto in 12 Paesi europei.
Il follow-up mediano è stato di 39,6 mesi ( intervallo interquartile [ IQR ], 37,1-43,7 ) e la sopravvivenza globale mediana è stata di 34,4 mesi ( IC 95%, 23,7-40,3 ) nel gruppo Daratumumab più Pomalidomide e Desametasone.
Al contrario, la sopravvivenza globale mediana è stata di 23,7 mesi ( 19,6-29,4 ) nel gruppo Pomalidomide e Desametasone ( hazard ratio, HR=0,82; IC 95%, 0,61-1,11; P = 0,20 ).
Nel periodo 2017-2019, sono stati arruolati nello studio 304 pazienti. Il gruppo Daratumumab più Pomalidomide e Desametasone era composto da 151 pazienti, mentre il gruppo Pomalidomide e Desametasone era costituito da 153 pazienti.
L'età media era di 67 anni ( IQR, 60-72).
143 pazienti ( 47% ) erano donne, 161 ( 53% ) erano uomini e 272 ( 89% ) erano bianchi.
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), precedentemente riportata su The Lancet Oncology.
La sopravvivenza libera da progressione nel gruppo Daratumumab con Pomalidomide e Desametasone era stata di 12,4 mesi ( IC 95%, 8,3-19,3 ) contro 6,9 mesi ( 5,5-9,3 ).
Per essere idonei allo studio, i pazienti dovevano avere un performance status ECOG pari a 0-2, aver ricevuto almeno 1 precedente linea terapeutica ( tra cui, Lenalidomide e un inibitore del proteasoma ), avere una risposta parziale o migliore ad almeno 1 linea di terapia precedente ed essere refrattari a Lenalidomide se avevano ricevuto solo 1 linea di terapia in precedenza.
Sono stati somministrati 4 mg di Pomalidomide una volta al giorno nei giorni 1-21; 40 mg di Desametasone orale sono stati somministrati nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Queste somministrazioni avvenivano in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Daratumumab è stato somministrato per via sottocutanea ( 1800 mg ) o per via endovenosa ( 16 mg/kg ) settimanalmente per i cicli 1-2, ogni 2 settimane per i cicli 3-6 e successivamente ogni 4 settimane.
La neutropenia è stato l'evento avverso emergente dal trattamento ( TRAE ) più comune di grado 3-4 nel braccio Daratumumab ( 103, 69% su 149 ) rispetto al braccio di osservazione ( 76 [ 51%] su 150 ).
Altri eventi TRAE hanno incluso: anemia ( 27 [ 18% ] vs 32 [ 21% ] ) e trombocitopenia ( 27 [ 18% ] vs 28 [ 19% ] ).
Gli eventi TRAE gravi sono stati osservati in 80 pazienti ( 54% ) nel braccio Daratumumab contro 60 ( 40% ) nel braccio di osservazione.
Le reazioni avverse correlate al trattamento che hanno portato al decesso si sono verificate in 13 pazienti ( 9% ) nel braccio Daratumumab rispetto a 13 pazienti ( 9% ) nel braccio di osservazione.
Sebbene la differenza nella sopravvivenza globale osservata tra i gruppi di trattamento non sia stata significativa, i risultati del profilo di sicurezza con follow-up a lungo termine supportano l'uso di Daratumumab più Pomalidomide e Desametasone nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. ( Xagena2023 )
Fonte: Lancet Haematology, 2023
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